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多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一种罕见的、成年期起病的进行性神经退行性疾病，其核心病理特征为中枢神经系统多部位（锥体外系、小脑、自主神经、脑干及脊髓）的神经元和胶质细胞变性。全球发病率约为0.6-3.0/10万，男性略高于女性，发病高峰集中在50-60岁。尽管其发病率远低于帕金森病，但因症状复杂、进展迅速，患者常在诊断后6-10年内丧失独立生活能力，预后严峻。

一、病理机制：多因素交织的“神经凋亡”
遗传因素：约5%-10%的患者存在家族史，部分病例与COQ2基因突变相关，但多数为散发性。
神经元变性：少突胶质细胞内α-突触核蛋白异常聚集，形成胶质细胞胞质包涵体（GCIs），导致神经元功能障碍。
神经环路破坏：基底节区、小脑-脑桥-橄榄系统及自主神经中枢的神经元丢失，引发运动、协调及自主神经功能异常。
环境诱因：长期接触重金属、有机溶剂或头部外伤可能增加发病风险。
二、临床表现：从“单一症状”到“全面崩溃”
运动障碍：
帕金森样症状：肌强直、动作迟缓、姿势不稳，但震颤少见，且对左旋多巴治疗反应差。
小脑性共济失调：步态摇晃、肢体协调障碍、眼球震颤，晚期可致构音障碍及吞咽困难。
自主神经功能障碍：
泌尿系统：尿频、尿急、尿失禁，约80%患者存在膀胱排空障碍。
心血管系统：体位性低血压（站立时收缩压下降≥30mmHg），伴头晕、晕厥，餐后低血压常见。
性功能障碍：男性勃起功能障碍，女性性欲减退。
睡眠与呼吸障碍：快速眼动睡眠行为障碍（RBD）、睡眠呼吸暂停，部分患者需夜间机械通气。
认知与心理障碍：记忆力减退、执行功能下降，伴焦虑、抑郁，晚期可出现淡漠或激越。
三、诊断与鉴别：精准识别的“多维度评估”
临床标准：
可能MSA：自主神经功能障碍（如尿失禁+体位性低血压）伴帕金森样症状或小脑性共济失调。
很可能MSA：在上述基础上，排除其他病因（如帕金森病、多发性硬化）。
辅助检查：
MRI：壳核背外侧缘条带状高信号（“裂隙征”）、脑桥“十字征”、小脑中脚萎缩。
心脏MIBG闪烁扫描：交感神经节后纤维相对保留，与帕金森病鉴别。
尿动力学：逼尿肌过度活跃，残余尿量增加。
鉴别诊断：
帕金森病：MSA患者对左旋多巴反应差，早期出现自主神经及小脑症状。
遗传性共济失调：家族史明确，小脑症状为主，无自主神经受累。
直立性低血压综合征：无其他神经系统体征，血容量不足或药物诱发可能性大。

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