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总有一类患者因“无法解释的跌倒”“反复尿失禁”或“突发的吞咽困难”辗转就医：有人从步态不稳到卧床不起仅用两年，有人因长期体位性低血压反复晕厥，甚至有患者因突发呼吸暂停在睡眠中窒息。这些看似独立的病症背后，可能隐藏着一种被称为多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）的神经退行性疾病。作为仅次于帕金森病的第二大成人运动障碍疾病，其全球发病率约为0.6-3/10万，50-60岁为发病高峰，男性患者占比达60%。由于症状涉及运动、自主神经、小脑等多系统，患者常被误诊为帕金森病、小脑共济失调或单纯自主神经障碍，导致平均确诊时间延迟3-5年。

一、病理机制：α-突触核蛋白的“致命扩散”
MSA的发病犹如神经网络中的“多米诺骨牌效应”，其核心病理特征为α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集，形成神经胶质细胞胞浆内包涵体（GCI），导致多系统神经元同步凋亡：

少突胶质细胞“首当其冲”：
GCI主要累及少突胶质细胞，破坏其髓鞘形成能力，导致白质传导束脱髓鞘。例如，黑质-纹状体通路脱髓鞘引发帕金森样症状，而小脑下脚脱髓鞘则导致共济失调。这种“传导通路选择性损伤”解释了MSA患者运动症状的多样性。
自主神经中枢“全面失守”：
交感神经节前纤维、迷走神经背核及Onuf核（控制外括约肌）的神经元丢失，导致体位性低血压、尿失禁及性功能障碍。尸检研究显示，MSA患者交感神经节中α-突触核蛋白沉积量是帕金森病的3倍，直接关联自主神经症状的严重程度。
遗传与环境因素的“双重暴击”：
约10%患者存在COQ2、SNCA等基因突变，增加α-突触核蛋白错误折叠风险；而长期接触有机溶剂、重金属或头部外伤，可能通过氧化应激途径加速神经元死亡。例如，一名化工厂工人因长期暴露于锰尘，45岁时即出现MSA典型症状。
二、临床分型：症状组合的“千人千面”
根据核心症状组合，MSA可分为三型，每型对应不同的神经退变模式：

MSA-P型（帕金森优势型，占60%）：
以肌强直、运动迟缓、姿势不稳为特征，但左旋多巴反应率仅30%，且易出现“剂末恶化”或“开关现象”。MRI可见壳核背外侧“裂隙征”（T2WI高信号），病理提示黑质致密部神经元丢失达70%。
MSA-C型（小脑优势型，占30%）：
以步态共济失调、眼球震颤、构音障碍为主，小脑蚓部及脑桥萎缩明显。头颅MRI呈现特征性“脑桥十字征”（T2WI垂直与水平高信号交叉），反映脑桥核及小脑上脚选择性损伤。
MSA-A型（自主神经优势型，罕见）：
以直立性低血压、尿失禁、性功能障碍为核心，早期即可出现心血管自主神经反射消失（Valsalva试验Ⅱ期缺失）。需与单纯自主神经衰竭（PAF）鉴别，后者无小脑或锥体外系受累。

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